丙二酰辅酶A充当那种新陈分解代谢分解代谢物，除了是碳水化合物酸提取的根基，也是线粒体碳水化合物酸酸（FA）β硫化的重点调准要素，在以脂质新陈分解代谢出现异常为特点的恶性瘤癌症中发挥出重点的功效。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制检测技术服务。

因为主题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语小标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

用户机构：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研产品：肿瘤组织、细胞系

拜谱出示技能：丙二酰辅酶A靶向药物定做、丙二酰化装饰组

技术应用途径：

研究分析结杲

1.丙二酰辅酶A在前某腺癌集体中偏高并推进恶性肿瘤现况

丙二酰辅酶A靶向药物设计后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa聚集中增高并促使恶性肿瘤重大突破

2.MLYCD经由消耗脂肪的丙二酰辅酶A治理和改善重新脂肪的生成二维码，损害线粒体和内质网恒定

GSEA数据分析显视MLYCD展示与脂质产生信号通路重要性（图 2A）。MLYCD过展示上皮细胞中FFA、TG水平面及脂质累积拉低，敲除或丙二酰辅酶A加工处理则相对来说，Mlycd-PKO小鼠走在前列腺团队还有如此最终（图 2B-E）。转录组和球核苷酸组显视过展示MLYCD的影响脂、糖、核苷酸产生重要性酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD能够 耗电量丙二酰辅酶A遏制从头至尾油脂转成，受损线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表现限制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD控制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

好的文章工作小结

本设计在PCa组建中出现丙二酰辅酶A的越来越积少成多，大部分是因MLYCD表明的下跌，加快了DNL和重和程序编写消化吸收，恢复了ER准稳态和线粒体用途，而加快了PCa的最新动态。不仅如此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加快了Ran K141丙二酰化，而开展了AR核转位和转录特异性，终究加快PCa的未来发展和PK对战雄激素药的抗药效（图4）。在这种新机制为后期PCa提供了未知可靠性疗法靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A危害癌肿新进展的制度

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球蛋清组学、呈现球蛋清组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向疗法代谢率设计等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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参考选取期刊论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.