多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌组织细胞中的 B7-H4 促使淋巴肿瘤进步

诗人确立了一大种原位乳房恶性肿癌膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮神经元膜膜注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠更为明显压设计用了免役能力平常的小鼠的肿癌存在（图1 a-b），与 WT 肿癌不同之处，在 B7-H4-KO 肿癌中检则到更高的肿癌侵及 CD8+ T 上皮神经元膜膜，TNF-α 存在加入（图1c）；除此之外，B7-H4-KO 肿癌团队含有更高的干上皮神经元膜膜样 TCF-1+CD8+T 上皮神经元膜膜和少得多的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮神经元膜膜（图 1 d-g）。这样大数据证实内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中拥有免役压设计用效应。

图1 乳线癌体细胞中的 B7-H4 促进会肿癌最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体光降解

PTM 调理球营养物质稳固性和亚体上皮内部准确定位。根据药剂学学阻隔人乳腺纤维癌 MDA-MB-468 癌体上皮内部中与众不同型号的 PTM 使用了筛分，发展棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）差异性减轻了 B7-H4 球球蛋白酶质情况（图2a）。与之不同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可就可以淡化B7-H4 球球蛋白酶质的曾加（图2 b-f）。由于，棕榈酰化就可以稳固四种小鼠人与人乳腺纤维癌癌体上皮内部中的 B7-H4 球球蛋白酶质描述。并且，根据修改溶酶体阻止剂或溶酶体消化酶酶阻止剂，可拯救2-BP受到的B7-H4化学吸附（图2 k-m），描述B7-H4 根据棕榈酰化抵御溶酶体介导的化学吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害恶性肿瘤免役

用质谱 （MS） 检查 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）相关系数减低了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4没有2-BP带来的蛋白酶质化学降解，阐述C130 的棕榈酰化这对于达到 B7-H4 维持性至关关键（图3 b-c）。 进十步采用mRNA体现的办法、生物制品素交换法（ABE）、免疫检测共悠长岁月中（CO-IP）、过体现的办法或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），来确定ZDHHC3是 B7-H4 的具体棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿模形中，癌肿生长的亦减媛（图3 j-k），癌肿浸润性性 CD8+ T 良性肿瘤神经元的用户和百分率都有一定多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 良性肿瘤神经元横向增大，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干良性肿瘤神经元样 T 良性肿瘤神经元的多（图3 l-q），表述 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 良性肿瘤神经元仰制，而扶持癌肿新进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，为了受损肿癌天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

本文个人心得体会

PTM 会影晌球氨基酸的形态，使给定球氨基酸就能够对神经神经细胞其内在和外源伤害性做好基本功能顺应。棕榈酰化在许多小鼠猫和狗乳房癌神经神经细胞中一款独一无二的 PTM，可狠抓球球蛋白质酶的相对稳界定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的挥发，此缘由带来了五种靶点中药治疗策咯：第一名种是靶点中药治疗良性肿癌 ZDHHC3 以去除 B7-H4 棕榈酰化，最后摧毁 B7-H4 球球蛋白质酶的相对稳界定；第二名种采用是靶点中药治疗溶酶体，引起 B7-H4 挥发下载加速，最后中药治疗 B7-H4 展现良性肿癌的病患者。

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关联性文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.