的研究是因为PKM2兼有独力于其主要表现异丙醇酸激酶活力性的得癌功能键，它是调控dna组表达方式的球球蛋白激酶。但，PKM2身为一项组球球蛋白激酶，其调控三呈阴性甲状腺癌（TNBC）变更的有关系dna组的转录措施尚不很明白。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

用英语主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出时光：2025.3.10

创作者公司的：南京大学

组学技能：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

研究方案原料：细胞

探讨自驾线路：

01/研发报告单

NONO会直接与TNBC人体细胞中的核PKM2互不功能

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱毕竟(Top 30)

图1：NONO一直与核PKM2互为功用

PKM2表答与TNBC癌细胞转换相关的

IHC定量分析反映出，与接壤的合适组识结构相比之下，社会TNBC组识结构中的PKM2呈现清晰越来越高(图2A-C)。PKM2的呈现沉默无言有明显拘束了细胞系繁殖，克制了集落演变成意识(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌建模 （FVB环境）中通快递过AAV将PKM2呈现敲低，PKM2的降低有明显克制了良性肿瘤生长期的(图2H-K)。往往，经过身体外敲低测试和体里各种动物调查成果反映出，PKM2而言TNBC生长期的和转交至关更重要。

图2：PKM2表达方式在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低压制了TNBC细胞膜转出

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的主要转录靶标

为了能肯定NONO/PKM2塑料物的潜在的转录靶标。在在MDA-MB-231受损生殖细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的终合科研，科研发展NONO敲低后性别差异展现的什么是表观遗传遗传DEG（451/999）中，近然后也得到PKM2的调准(图3A)。科研呈现，等什么是表观遗传遗传参与活动调准受损生殖细胞核体育运动，黏附，迁址和其他微生命科学环节(图3B)，SERPINE1（打码PAI-1血清酶）是NONO或PKM2展现敲低后上涨最可观的什么是表观遗传遗传(图3C)。NONO敲低明显的变低了了SERPINE1在转录和血清酶质水平面(图3D-E)，PAI-1的过展现在过大的能力上挽回了NONO耗竭的受损生殖细胞核中变低了的增值的能力、迁址和侵蚀性的能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要性转录靶标

02、好文章个人总结

设计拜谱生物采用菌物素衔接酶的附近标上技巧（BioID2），发展转录要素NONO与人体组织受损细胞质内的异丙醇酸激酶PKM2切合并随便互不用。PKM2不单单一种人体组织受损细胞分解离子液体剂的效果酶，还还可以转位至人体组织受损细胞质中起着蛋清激酶技能，离子液体剂的效果H3T11ph突发。提高认识骤的身体内外进行实验证实，PKM2介导的H3T11ph绘制依懒于NONO，并与PKM2直接房产调控的乙酰转入酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac绘制信息化用，重置丝氨酸蛋清酶阻止剂SERPINE1什么是基因的转录，可以增进TNBC的转入（图4）。

图4：NONO和PKM2相互之间角色提高网站TNBC转至基本模式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、基础代谢组学包括几组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用医学文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5