的使用干内部间质内部（SLCs）用作睾丸间充质产品内部的方法在根治老人中国男性间质内部（LC）功能性困难的方面表示出许许多多的市场前景。或许，这方法的最终并不使人比较满意。

2024年11月，华南地区理工学院校施雪涛专业团体在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物制品为该研究提供了转录组学和球膳食纤维谱分折拜谱生物。

简体中文问题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

期刊论文：Advanced Science

引响细胞：IF=14.3，2024

的客户企业单位：华南理工大学

探究涂料：细胞

拜谱提拱技术设备：转录组学、血清质谱阐述

技木路经：

一、探析結果

01人口老龄化的环境位严峻危害性了SLC功效

关键在于分析皮肤松弛怎样才能引响SLC，做者先是相当了某些生殖细胞膜核核在年纪和60岁人小鼠中的效果。在60岁人小鼠中，SLC的数量统计较之于总睾丸生殖细胞膜核核数显仪表著缩短，如果从60岁人小鼠抽取的SLC展现出较低的克隆转变成使用率和变化为类固醇转换成生殖细胞膜核核（LC）的力量，出现睾酮引起缩短。某些結果得出结论，皮肤松弛有损了SLC的分裂繁殖和变化力量，皮肤松弛的SLC展现出干生殖细胞膜核核皮肤松弛的典型的表现形式（图1a-d）。 干组识在组识准稳态中的系统收到其农业生态健康位微坏境的调低，对此探索进一部浅议了青春和老龄人小鼠睾丸微坏境对SLC系统的印象。实践中，将青春和老龄人SLC分离试管冻胚植入到3三个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）加工处理小鼠中，以开展它们的在其他多少岁的农业生态健康位中回收利用意识素质。后果提示 ，青春SLC在青春小鼠的睾丸中成活率和变化意识素质依赖于老龄人SLC，且还可以更稳地治愈正常LC和睾酮平均水平。当SLC从青春小鼠试管冻胚植入到老龄人小鼠的睾丸中时，成活率和变化意识素质照样收到萎缩微坏境的缓和。这表述，萎缩的睾丸微坏境对SLC的系统有更为明显的不利的印象。反向，将老龄人SLC试管冻胚植入到青春小鼠的睾丸中，SLC的成活和系统到需要能力的改善，表述青春微坏境对萎缩SLC有治愈正常反应（图1e-n）。

图1| 种植到二十多岁和中年纪小鼠睾丸间质的二十多岁和中年纪SLC的本质特征

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM改建SLC环境位

SLC可不可以对比研究讲解性为享有合适睾酮制造能力素质的LC，这才是按照干组织細胞物理疗法系用于物理疗法顺利中药治疗睾酮不足症的至关重要。但是，小说家估评了dTECM是否都可以会影响SLCs的对比研究讲解性。收货SLCs并介导离体对比研究讲解性。提升出来7十四天，对SLC（剖析）、无dTECM对比研究讲解性的SLC（no-dTECM）和有dTECM对比研究讲解性的SLC（dTECM）使用了转录组测序（RNA-seq）剖析（图2h）。检则到剖析组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱现实存在非常明显对比研究讲解。剖析组和无dTECM组相互间期间有239七个降低和146二个调整的对比研究讲解表答dna（DEGs）。调整dna的GO和KEGG剖析显视，植物的根的在“组织細胞系从表面感觉信息通道”和“粘有斑”等历程中富。dna集含有剖析（GSEA）显视与“类固醇荷尔蒙生态学合出”想关的dna表答显长延长，查证SLCs在该对比研究讲解性提升出来软件中从干组织細胞物理疗法系的情况的转变为对比研究讲解性的情况。no-dTECM组和dTECM组相互间期间有694个降低和1126个调整的DEGs。TdEM组中调整dna的GO剖析和KEGG剖析显视，植物的根的含有在“类固醇生态学合出历程”、“组织細胞系对比研究讲解性自动调节”、“组织細胞系群增值”和“ECM-感觉相互间功用”等历程中（图2i），查证dTECM在催进SLC增值和对比研究讲解性中吊车要功用。免疫系统荧光染料显视dTECM组中的SLC制造了更稳重的LC（图2J）。dTECM组的睾酮质量少于no-dTECM组（图2K）。与此同时表明，一些大数据查证dTECM都可以保持组织細胞系动力、催进组织細胞系增值和催进SLC对比研究讲解性。

图2| 时尚的dTECM在身体外提高网站SLC分裂繁殖和差异性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC缓解提高网站睾丸性激素恢复原状并减少老龄人小鼠睾丸间质的漫性发炎

我评估方法了dTECM-SLCs在长者小鼠型号中的治療效用。将等占地的生理学氯化钠、SLC或dTECM-SLC针剂到24月规模鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR生殖細胞膜低于SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮层次特殊低于SLC组（图3d）。某些然而表现印证，dTECM-SLC治療加速了长者小鼠移值到睾丸间质后的睾酮能够恢复。为了更好地全面性指出睾丸间质微环境的变动，我在RNA-seq十分了SLC组和dTECM-SLC组长者小鼠睾丸间质生殖細胞膜的染色体变动。比较适合关注的是，拉低的染色体在“趋化細胞指数公式预警信号通道”和“生殖細胞膜細胞指数公式-生殖細胞膜細胞指数公式感觉上下级用途”信号通道中富。GSEA表现与“不干涉素β的正调试”和“对不干涉素α的出现和的反应”重要性的染色体体现特殊拉低。除此以外，我通过观察到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬生殖細胞膜丰度低于SLC组，反映向感染表型的转变成。左右然而表现反映，dTECM-SLC治療能够特殊改善睾丸间质内与睾丸皮肤老化重要性的漫性感染。

04dTECM利用蛋白肽质1提高网站SLC的冶疗实际效果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过蛋清质谱分析一下进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM采用胶原球蛋白1促进SLC的改善效率

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、好的文章工作小结

在这方面实验中，材料睾丸间质的老化测试微生活环境的危害了SLC的功能模块，该实验发展新一种脱癌细胞膜睾丸癌细胞膜外机质（dTECM）水疑胶，并分析评估了其有所作为SLC测序和多样性的扶持风景林位的健康安全和现实经济效益分析。dTECM水疑胶增进SLC的类固醇存在多样性为LCs，LCs是睾酮的基本存在者。SLC与dTECM水疑胶的依照影响睾酮水平方向看起来且将持续提高，所以增进LC问题和中国老龄人小鼠三维模型中精子发生的和生殖程度的可以恢复。从机制化上讲，dTECM中的胶原球蛋白1被知道为影响他们郊果的主要问题。值不值得目光的是，与睾酮缺泛综合管理征有关系的状况在中国老龄人小鼠中看起来缓解放松。他们发现将能够为药学上的睾酮缺泛症患病者设计的的治疗行为矫正的措施。

三、拜谱个人心得体会

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质谱讲解及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考选取学术论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808