蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版子标题：内皮上皮细胞S-巯基化组学阐释资源整合素塑炼在静脉功效中的最重要意义 探析原料：人内皮上皮细胞 组学技能：S-巯基化遮盖组

一、最主要的研究方案效果

01.内皮组织细胞的S-巯基化表达

本文作者相比了二组联接产品的样品，提取了4个动态数据分析资料资料集。动态数据分析资料资料集1也分为从无斑块的肠系膜冠状微血管中分发型离的具有人内皮血组织和含斑块的颈冠状微血管分离法的具有人内皮血组织，我委敲定微血管疫情中因为半胱氨酸代谢率调低而转换S-巯基化的靶标；动态数据分析资料资料集2也分为静置或流体力学切面刚度下培养教育的人内皮血组织，有机会敲定内源导致的H2Sn 的工作目标；动态数据分析资料资料集3将内皮血组织放置到切面刚度下,以调低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表示，用高沸点溶剂或控释 H 2 S n 供体SG1002正确处理，我委认别可被外源增加H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在拥有3个动态数据分析资料资料分布，各有186个最常见球蛋白被CSE具象化的 H 2 S n 或外源用的 H 2 S n 减少供体绘制，基本共同队列展现，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相当比较接近于，相当是在−1、−2、−3和+1地理位置（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被高S-巯基化的蛋白质

对各种3数目据集的巯基化核淀粉酶酶开始生物丰度概述，肯定了两个最主要的的 H 2 S n靶向药物核淀粉酶酶簇（即聚合资源素介导的警报减压反射和糖酵解）。染色体集生物丰度优秀率图也司法鉴定了聚合资源素神经生殖神经细胞系表明互相功效的核淀粉酶酶，优秀率最高的的是聚合资源素。进两步概述知道，聚合资源素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化因素较高，在聚合资源素β1和β3中查重到众多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微效果可确认在静态数据状况下培养计划的内皮神经生殖神经细胞系各类无斑块内皮神经生殖神经细胞系处存有高质量的S-巯基化，而在抗拉能力下的神经生殖神经细胞系各类含有斑块图纸中基本上全部得不到警报（图2）。

图2 内皮β3组合素S-巯基化的信息可视化研究方案（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3梳理素的S-巯基化决定的了团伙内二硫键、梳理素的提升和基本功能

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基标记于上皮细胞外“食含半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-表皮层滋生因素）样组成的域3和4（Cys529、532、534、593、601），包括可以调节配体亲和的混种组成的域（Cys39、42、49、52），这5个组成的域都包括选择β3梳理素数字信号传递的二硫键。质谱报告证明，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593有了聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，证明在 H 2 S n 可以使β3梳理素的构象和基本功能时有发生转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化素碱化的影向 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3兼容合并素根据RhoA依赖于机制化做到内皮组织的机器转导力

β3优化素构象的变会不良反应内皮肿瘤血細胞对出血量运转学促使的不良反应，如内皮肿瘤血細胞在出血量的方向上的自己排布。进第一步钻研看见了S-巯基化对β3优化素-Gα13-RhoA轴的不良反应，如果β3优化素与Gα13的融入与RhoA的克制光于，而RhoA的克制相对机诫感测器和加载流入的肿瘤血細胞资产重组是必不能不少的（图4）。

图4 CSE短缺和加硫氢相关的的磺胺加硫合物多补队内皮上皮细胞RhoA (ras同源宗族组员A)更改密码和机戒感测器的印象

05.β3组合素S-巯基化调试血液流量帮助的血栓舒张和血压值

自动化机械装备光感应和自动化机械装备转导的偏差引起冠脉毛细动静脉舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮上皮细胞核主要表现出血量流成脂的冠脉毛细动静脉增长缺陷，这与β1或β3整和素传导调节作用类似，凭借给药SG1002有效恢复作用小鼠肠系膜冠脉冠脉毛细动静脉皮肤敏理智。接加起来来，我鉴定了 H 2 S n施放单质MSM对12名内皮作用缺陷病患者血液流量成脂的冠脉毛细动静脉增长的应响。在受到MSM的受试者中，血液流量成脂的增长显著的增高，MSM具象化的 H 2 S n靶向治疗β3整和素的本事凭借检测其在循坏上皮细胞核中的S-巯基化受到确认（图5）。

图5 多补塑炼氢对人体肌肉血液流量帮助的血液舒张的影向

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以文献综述综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877