化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，国内 中国传统医学有效院黄璐琦工程院院士管理团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中医化学物质定性探讨和中医入血定性探讨初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多物质、多行业、多靶点”提供了思路。

英文音标标题文字：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 刊物标题：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 危害系数：11.1 探析构造函数：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验性步骤流程

最主要探索导致

1、Q-14中成药材料分析一下

关键在于，深入研究分析员工采用了非常高效色谱仪色谱-四极杆航空用时质谱（UPLC-Q-TOF/MS）做法，确切了Q-14的药用价值有机物基础性。深入研究分析员工能够 UNIFI网站将正负极阴阳离子经济模式下Q-14的BPI色谱图做出质谱统计数据库研究分析（图1A-B），将有机物杂物的信息与国医疗器械科普全书（ETCM）统计数据库表中的Q-14有机物库做出自动匹配，并运行65个标准品提升 有机物鉴定会的能信性。跟据提取用时和裂解規律，能够Q-14中其主要有343种有机有机化学好分，在当中一般包括70个黄胺类部分、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个海洋生物碱类等一些有机有机化学好分（图1C）。值不但是值得注意事项的是，还有一些有机物同时会有于几味成药，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中都会有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技术应用监定Q-14的无机物理精分。(A)负阴阳类化合物摸式下BPI图谱。(B)正阴阳类化合物摸式下BPI图谱。(C)Q-14中均含类化合物的结构的分级。(D)每样草药的无机物理精分的需求量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中西药入血剖析

中药材复方部分种类繁多，但没有拥有部分还是其生物体工程部分和疗效物品根本，想被选为疗效物品根本前体是入血爆出在人身上。在签别了Q-14的疗效物品根本往后，新产品开发者对Q-14人身上的原案单质（指在Q-14和血浆中其检查到的化学反应部分）使用了中医学药理论知识带动的纯天然口服药新产品开发（TCMT-NDRD）侦测，以确认面向COVID-19的隐藏的生物体工程生物体工程单质，知道了60种原案单质，具有黄大环内酯单质13个、三萜皂苷类9个、生物体工程碱类6个、糖苷类6个、酚酸类4个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、肌肉酸类1个和其它类4个，中仅30种原案单质可作于下一步的身体毒和免疫抑制建立实验性（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS平台处里后血浆中含有办演的框架类型的有机有机物。(A) 血浆中办演有机有机物的的框架类型的分类。(B) 每一种草药血浆中办演有机有机物的人数。(C) 血浆中办演有机有机物的的框架类型。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病性毒单质的挑选

在确实了入血原行氧化物后会，设计销售团队根据SARS-CoV-2会选择抗虫性性力毒渗透性氧化物，挖掘厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个氧化物具备偏态的抗虫性性力毒渗透性（图3A）。由图3B图甲中，有6种氧化物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）会暂时性数据（SI）值不超5.0。并可以通过炎症病变神经细胞模式分析评估了Q-14氧化物的免疫促使渗透性，毕竟特征甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮特征出免疫促使渗透性。右图3C图甲中，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔的水平特征出中高的SARS-CoV-2 Mpro促使渗透性，华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp特征出偏态的促使效用（图3D）。不仅，设计人士选择选择新冠病毒感染主淀粉酶酶和RNA聚合反应酶身体之外渗透性验测技艺，确实了槲皮素和刺甘草查尔酮的抗虫性性力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抗虫性性力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中筛分抗病性性毒单质。（A）在100 μM下包括抗病性性毒几丁质酶氧的市售原形单质；（B）前10种单质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2能够可抑制几丁质酶氧；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的能够可抑制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向疗法PDE4的生态学活力有机化合物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19突破过后普通化粒神经元的促活和普通化粒神经元介导的细菌感染的反应至关非常重要。论述职工在使用闪耀临近测量法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种角色介绍氧化物靶向药物PDE4的专业能力。最初挑选发现10种氧化物在50 μM有机废气浓度下对PDE4活力性的减弱率已经超过50%（图4A），确证大东南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种电学完分对PDE4都具有好一点的减弱活力性（图4B）。后，原子接管显示信息大东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以差不多的切合基本模式掌控PDE4崔化活力性位点，进而可行减弱PDE4溶解活力性（图4C）。这类效果按份共有带来了PDE4快速精确甘草异黄酮和甘草异黄酮A的内在原子机制化包括鉴于结构特征说明对PDE4的可行减弱活力性。

图4. Q-14中有机化学物质对PDE4的调节性角色。（A）SPA法建立Q-14的30种有机化学物质在50 μM下的酶调节性角色；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B调节性PDE4的表达性IC50曲线美；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A结合实际PDE 4的组成部分概况 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

本论文个人心得体会

今天以抗争新冠细菌性支原体肺炎的“三药三方协议书”的一个化湿败毒方加以介绍，巧用成药才化学因素介绍、成药才入血介绍优势互补药学学学习战略，紧扣抵抗疾细菌、消除炎症两人关键所在药性方式，从整体上药性到分子结构长效制度，进一步分析了化湿败毒方“7种化学因素、4个靶点、2条方式”改善新冠细菌性支原体肺炎的效用长效制度，在当中，6种化学因素树立抵抗疾细菌效用，核心效用在细菌借鉴蛋白质靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种消除炎症化学因素的核心效用靶点为PDE4及炎性内部生亡信号通路，在当中4种化学因素有着抗新冠细菌和消除炎症的两个效用，蕴含了恰恰是根据成药才复方“多化学因素、多靶点、多方式”优势互补调效用结构特征，使其在改善中就可以树立四种效用。

拜谱生物学工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中葯分解代谢组全局解决处理改善，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更技术专业的数据统计库（BP-TCM中药数据库），高的大数据线质量（多针重复、加长机时），最好质的贴心服务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，力助业主攀岩中药茶学术前沿学习的高锋，祝贺用户 咨询服务！

参阅医学文献：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.